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水蜜桃试色app下载生物多因子檢測在腫瘤中的應用

來源:上海(hai)水蜜桃试色app下载生物科(ke)技(ji)有(you)限(xian)公(gong)司(si)瀏覽(lan)量:載(zai)入中(zhong)...發(fa)布(bu)時(shi)間(jian):2023.04.18


大(da)家(jia)都知道(dao)多因(yin)子檢(jian)測(ce)技術可(ke)以同(tong)時檢測同一(yi)樣本(ben)中的多個(ge)細胞(bao)因子(zi),而(er)且具有特異(yi)性(xing)、快(kuai)速(su)、靈(ling)活(huo)、重(zhong)複(fu)性好(hao)的特(te)點(dian)。檢測靈敏度遠勝(sheng)於(yu)ELISA,其檢測線(xian)性範(fan)圍為(wei)3~4個數(shu)量級(ji)。

其(qi)中,多因子檢測在腫瘤中的應(ying)用(yong)更(geng)為頻繁(fan),水蜜桃试色app下载生(sheng)物(wu)小編(bian)給大家詳細介紹一下多因子檢測在(zai)腫(zhong)瘤(liu)中的應用。

腫瘤(tumour)是指機體(ti)在各(ge)種(zhong)致(zhi)瘤因子作用下,局部(bu)組織(zhi)細胞增(zeng)生所形成的新生物(neogrowth),因為這種新生物多(duo)呈(cheng)占(zhan)位性塊(kuai)狀(zhuang)突起(qi),也稱(cheng)贅(zhui)生物。

腫瘤免疫(yi)(tumor immunology)是研(yan)究腫瘤抗(kang)原、機(ji)體免疫功(gong)能與腫瘤發生發展(zhan)和轉歸(gui)的相(xiang)互關係(xi);機體對(dui)腫瘤免疫應答(da)和腫瘤細胞逃逸(yi)免疫效(xiao)應的機製(zhi);及(ji)腫瘤的免疫診斷(duan)和(he)免疫防(fang)治的科學(xue)。

 

腫瘤過程(cheng)中的免疫應答

1、固有免疫:主要(yao)由先(xian)天性免疫細胞參(can)與,包(bao)括單核細胞、巨(ju)噬(shi)細(xi)胞、樹(shu)突(tu)狀細胞(dc)和自然(ran)殺傷細胞(NK),通過(guo)釋放(fang)細胞因子直(zhi)接(jie)溶(rong)解(jie)腫瘤細胞或捕(bu)獲(huo)死亡(wang)腫瘤細胞的碎(sui)片(pian)來(lai)介導(dao)即時、短(duan)期(qi)的反(fan)應。

2、適應性免疫:主(zhu)要由(you)適(shi)應性免疫細胞參與,包括T細胞和B細胞,介導長(zhang)期的抗原(yuan)特異性反應和有效記(ji)憶。

 

腫瘤中的免疫細胞

01.樹突細胞

樹突狀細胞(DC)是引(yin)發T細胞反應的最佳(jia)抗原呈遞細胞(APC)。它(ta)們是循環(huan)係統(tong)和組織中的稀有細胞,因為它們具(ju)有啟動和調節先天(tian)免疫和適應性免疫的能力(li)。因此(ci),DC在腫瘤免疫監(jian)測中起關(guan)鍵(jian)作用。

I型幹(gan)擾(rao)素(IFN)信(xin)號(hao)傳(chuan)導和抗原交叉(cha)遞呈是DC細胞在LNsTME中驅(qu)動(dong)抗腫瘤免疫的關鍵功能。事實(shi)上(shang),Batf3是參與DC細胞交叉呈遞(di)的轉(zhuan)錄因子,Batf3缺失(shi)的小鼠無(wu)法(fa)回(hui)避(bi)腫瘤形成。此外(wai),從癌症(zheng)患(huan)者分(fen)離(li)的DCs往往(wang)缺(que)乏成熟(shu)標誌(zhi)物,不能激(ji)活T細胞。這(zhe)些(xie)報(bao)道與(yu)最(zui)近觀(guan)察(cha)到的早(zao)期肺腺癌(ai)患者(zhe)腫瘤中CD141+ DCs減少,同時CD8+ T細胞數量(liang)減(jian)少(shao)的結(jie)果(guo)一致。因此,腫瘤源(yuan)性因子可以抑製正常(chang)DC功能(neng)和TME的招募,並直接影(ying)響(xiang)DC疫苗(miao)的療(liao)效。

 

腫瘤微(wei)環境富含(han)免疫抑製元(yuan)件(jian),這些免疫抑製元件通(tong)過直接或間接抑(yi)製DC功能來促進(jin)腫瘤生長。這些元素(su)包括抑製性細胞因子,抑製性警(jing)報蛋白(bai),缺氧,代(dai)謝(xie)應激和諸(zhu)如抗原掩(yan)蔽的逃(tao)避機製。這些元素累計(ji)損(sun)害(hai)DC功能的多個方(fang)麵(mian),並(bing)導致腫瘤微環境(jing)中沒有足夠(gou)的Th1分化[1]

 

02.T-cells

CD8+或(huo)CD4+ T淋(lin)巴(ba)細胞可以識別癌症抗原或過表(biao)達的自(zi)身抗原並抑製癌症的發展,但一些癌細胞可以(yi)阻礙(ai)免疫識別(bie)和應答。CD4+ T細胞通過特異性的DC介(jie)導CTL反應,CD4+ T細胞誘導DC細胞產生IL-1215。兩細胞之(zhi)間的相互(hu)作(zuo)用是通過CD4+ T細胞表達的CD40LDCs中的CD40結合來介導的。這些ILs負(fu)責(ze)細胞的克(ke)隆(long)擴(kuo)張(zhang)和分化。CTL相反,產生IFN,以誘導趨(qu)化(hua)因子的釋放,這些趨化因子有助(zhu)於CD4+ T細胞招(zhao)募(mu)到(dao)TMECD4+ T細胞上共同抑製受體表達失調可促進自身(shen)免疫,而CD8+ T細胞上持(chi)續過表達這些受體可促進其功能障(zhang)礙或衰(shuai)竭(jie),導致其抗癌潛力受損。

腫瘤細胞由樹突狀細胞和抗原提呈細胞采(cai)集(ji),呈遞給(gei)t細胞,活化為細胞毒性t細胞,直接破(po)壞(huai)腫瘤細胞或通過分泌(mi)細胞因子和刺激其他促(cu)炎細胞來傳播(bo)免疫反應的輔助t細胞。為了(le)對抗這種炎症反應,腫瘤細胞會(hui)釋放抑製細胞因子TGF-β,IL-10等,操(cao)縱(zong)APCst細胞轉化為Treg細胞,從而下調抗腫瘤炎(yan)症反應和招募Treg進入(ru)腫瘤的CCL22。內皮素B和其他分子作用於腫瘤血管(guan)係統,阻止(zhi)炎症細胞進入腫瘤環境[2]

 

03.NK細胞

自然殺傷(shang)(NK)細胞,是(shi)癌症免疫監測的重要介質(zhi)。NK細胞是一個異質性群(qun)體,在人類中,它們(men)被分為產(chan)生IFN-γ的CD56hi CD16+和細胞毒(du)性CD56loCD16hi,而在小鼠中,它們根據(ju)CD27CD11b的表達進行分組(zu)。不同的NK細胞亞(ya)群在腫瘤免疫和腫瘤免疫治(zhi)療中發揮(hui)不(bu)同的作用。

 

NK細胞在腫瘤免疫監測中的作用。該(gai)圖顯示(shi)了NK細胞在腫瘤免疫監測中的潛在作用。NK細胞最初(chu)通過應激或危險信號識(shi)別腫瘤細胞。活化的NK細胞通過至(zhi)少四(si)種機製直接殺(sha)傷靶(ba)腫瘤細胞:胞漿顆(ke)粒釋(shi)放、死(si)亡受(shou)體誘(you)導凋(diao)亡、效應分子產生或ADCC。此外,NK細胞在與樹突狀細胞相互作用時起調節(jie)細胞的作用,改(gai)善(shan)其抗原的攝(she)取(qu)和遞呈,促進抗原特異性CTL應答的產生。活化的NK細胞通過產生IFN-γ等細胞因子,誘導CD8+ T細胞成為CTLs。活化的NK細胞還(hai)可以促進CD4+ T細胞向(xiang)Th1反應分化,促進CTL分化。NK細胞產生的細胞因子也(ye)可能調節B細胞產生抗腫瘤抗體[3]

腫瘤中的細胞因子

腫瘤中的細胞因子起到兩(liang)種作用。一為增強(qiang)免疫反應的細胞因子,包括(kuo)IFN-α,IL-2家族(zu),IL-12,粒(li)細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-10。另一部分為抑製免疫抑製活性的細胞因子,包括阻(zu)斷腫瘤壞死因子-α(TNF-α),TGF-β,集落(luo)刺(ci)激因子-1CSF-1)。

IFN I型(xing)和II(IFNs)GM-CSFIL-2IL-7IL-12IL-15IL-21已在癌症免疫治療的臨(lin)床(chuang)試驗(yan)中進行了驗證。抗癌試驗的目(mu)標(biao)顯示在底(di)部,粗(cu)體顯示的是已經美(mei)國FDA批(pi)準(zhun)的[4]

 

04.巨噬細胞

巨噬細胞是單(dan)核吞(tun)噬細胞係的分化細胞,具有特定(ding)的表型特征和特定標記的表達(da),這些標記都不完(wan)全局(ju)限於單核(he)吞噬細胞係。在小鼠中,巨噬細胞具有吞噬作用,並表達CD11b, F4/80,集落刺激因子-1受體(CSF-1R;CD115),不表達Gr1(更確(que)切(qie)地說(shuo)是抗Gr1抗體檢測到的Ly6G)。在人體內(nei)的巨噬細胞表達CD68CD163CD16CD312CD115。當(dang)這些特征(zheng)結合(he)在一起時,巨噬細胞就可以區(qu)別於髓(sui)係的其他(ta)成員(yuan),如多形(xing)核中性粒細胞和嗜(shi)酸性粒細胞。

在胰腺(xian)、乳腺、肺(fei)、宮(gong)頸(jing)、膀(bang)胱(guang)和霍(huo)奇(qi)金(jin)淋巴瘤中,巨噬細胞的密度與生存(cun)率(lv)有很(hen)強的相關性。巨噬細胞的主要譜(pu)係調節劑CSF-1或其受體CSF-1R的表達與肝(gan)癌,乳(ru)腺癌和胰(yi)腺癌的不良(liang)生存有關。

正(zheng)常生理(li)巨噬細胞功能,可促進(M2)或降低(di)腫瘤生長(M1)M1表型與促炎細胞因子,如(ru)IL-12IFN的相關γ和TNF α,抗原呈遞,生成活性氧(yang)種,並以消(xiao)除病(bing)原體和細胞的能力。相反,M2表型與抗炎細胞因子(例(li)如IL-10)的產生,清(qing)除(chu)受體的上調(diao)和組織重塑(su)有關[5]

 

研究(jiu)技術

01多因子檢測技術(shu)

包括LuminexMSDCBAAntibody Array,一份樣(yang)本可檢測幾(ji)十種不同的生物分子,可實現(xian)高(gao)通量、高靈敏度(du)等特點。

02、免疫組化

可通過HEIFTunelDABNisslMasson染(ran)色等(deng),對指(zhi)標進行定位(wei)分析(xi),並且(qie)可提供(gong)病理分析平(ping)台(tai)。

03、流(liu)式細胞術

通過不同熒(ying)光對同一細胞進行對參數分析,可提供細胞的12色染色。檢測速度快,分析樣本量大,包含的樣本種類(lei)多。

 

參考(kao)文(wen)獻

[1]Re-emergence of Dendritic Cell Vaccines for Cancer Treatment.

[2]Tumor infiltrating lymphocytes in ovarian cancer.

[3] NK cell-based immunotherapy for malignant diseases.

[4] Cytokines in the Treatment of Cancer.

[5] Progress in tumor-associated macrophage (TAM)-targeted therapeutics.

 

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